附属第九人民医院眼肿瘤团队:揭示眼内恶性肿瘤发病新机制和治疗新靶点

    期次:第1606期   

  本报讯 5月8日,国际著名学术期刊《Nucleic Acids Research》(IF10.162)在线发表上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群眼肿瘤团队最新研究成果“Dynamic chro-mosomal tuning of a novel GAU1 lncing driver at chr12p13.32 accelerates tumorigenesis”。该研究聚焦儿童常见眼恶性肿瘤———视网膜母细胞瘤,从染色体构象动态变化入手,率先在12号染色体13.32区域发现新的 GAU1 致病区,并揭示视网膜母细胞瘤发生的染色体构象调控新机制。同时,该研究中临床数据分析还发现高表达GAU1预示着更低的患者生存率,为视网膜母细胞瘤患者早期诊断和预后生存提供重要检测指标和治疗新靶点。该研究第一作者是九院眼科研究生柴佩韦和贾若冰,通讯作者是张赫和范先群教授。眼肿瘤团队的贾仁兵、葛盛芳教授也为本研究做出了重要贡献。
  视网膜母细胞瘤(Retinoblastom-a,RB)是一种起源于视网膜核层的胚胎性恶性肿瘤,多发生于3岁以下婴幼儿童,可单眼和双眼患病,具有家族遗传性,是婴幼儿眼病中性质最严重、危害性最大的一种恶性肿瘤,严重危害患儿生命。我国 RB 的发病率居世界前列,患者数量占全世界1/6左右。视网膜母细胞瘤发生主要由位于13号染色体的RB1基因突变导致,九院眼科研究团队另辟蹊径,从染色体构象动态重塑角度入手,采用染色体构象捕捉和 RNA-Seq 等技术,首次发现视网膜母细胞瘤12号染色体上的 GAU1 新致病区,当 GAU1 所在致病区染色体构象形态由闭合向开放转变时,GAU1lncR-NA 转录被激活,随后招募转录延长因子 TCEA1 形成 GAU1-TCEA1 复合物,该复合物能直接结合癌基因 GLANT8 启动子,激活 GLANT8 表达,促进肿瘤细胞恶性生长,揭示了视网膜母细胞瘤发生的新机制,为靶向治疗带来了新的希望。
  该研究是附属九院眼科眼肿瘤团队继2015年揭示成人常见眼恶性肿瘤———葡萄膜黑色素瘤发生的“陷阱修饰”致病机制(Genome Biology,2015;Molecular Therapy,2017)后,在恶性肿瘤领域的最新研究成果。九院眼科眼肿瘤团队在学科带头人范先群教授带领下,成立我国首个视网膜母细胞瘤患儿关爱基金,资助来自新疆、西藏、宁夏等16个省市的贫困RB患儿;开展我国31个省38个大型医院视网膜母细胞瘤的回顾性队列研究,了解了我国视网膜母细胞瘤发病情况、治疗现状和预后;先后获得国家卫计委行业专项“常见眼恶性肿瘤诊疗新技术、规范及其应用研究”以及24个眼肿瘤相关国家自然科学基金项目等国家级课题资助,在眼恶性肿瘤发生机制和临床多中心研究上取得了多项成果,两获上海市科技进步一等奖(2012,2017),有力推进了我国眼肿瘤专业发展。
(严柯)

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